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唐伯虎(周星驰饰)身为江南四大才子之首,却有道不尽的心酸。宁王想唐伯虎帮忙图谋作反,唐伯虎只好用内功改变脉象,令众人都相信他命不久矣。母亲埋怨他不应该把功夫暴露,因为他们家族一直被当年的仇人追杀。唐伯虎在与朋友出游时,遇到了貌若天仙的秋香并对她一见钟情,决心要到华府当家丁以追求秋香,唐伯虎被取名华安。期间华太师遇到了宁王上门刁难,幸好有唐伯虎出面相助,并暴露了自己是唐伯虎的身份。秋香才知道华安是自己欣赏的唐伯虎。华夫人跟唐家有怨,因此二人便开始斗法。怎料宁王跟夺命书生再次上门,华夫人不是对手,幸得唐伯虎出手,华夫人也答应把秋香许配给唐伯虎。
阿星(周星驰饰)利用特异功能在赌王大赛出尽风头,而后云游世界,不知所踪。洪光(秦沛饰)不甘心失败,再度组织“超级赌王大赛”。松爷(刘镇伟饰)勒令三叔(吴孟达饰)寻觅特异功能人士参赛。另一方面,大陆对阿星在港所作所为十分不满,派出同样有特异功能的阿星之姐阿梅(梅艳芳饰)赴港捉回阿星。三叔巧遇鱼市赌霸(郑裕玲饰),为其赌技折服邀她出赛,却不知对方只是为弟弟筹措手术费的一名老千而已。阿梅暂住三叔家里,与大陆抵港的义匪大B(钟镇涛饰)结识并心生爱意,并且最终答应传授赌霸特异功能以帮助她渡过难关。赌王大赛如期举行,阿梅却遭袭以致功力大减,而洪光却请来了大陆异人为自己撑腰……
乐家欣(郑裕玲)是八十年代一名女记者,做事有冲劲,她下嫁傅伟良(吕良伟)。伟良性格偏激,做事不择手段。可惜,在一次意外事之后,他们全都改变……文灏是香港出生的大陆仔,他偷渡来香港,靠着毅力一步步奋发向上,受到上司的赏识。吕冬妮(林绮雯)是富商吕世华(曾江)独女,性格开朗率直,其后下嫁翁文灏(任达华)后,发现文灏心中最爱竟是家欣,受打击……
电影《七十二家房客》轰动一时,著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心,其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口,里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工,向这部经典影片致敬。