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根据日本著名文学家龙泽马琴的传奇小说《南总里见八犬传》改编。
馆山城主里见成义之父征讨蟇田定包，蟇田之子素藤（目黑佑树 饰）及其母玉梓（夏木マリ 夏木玛丽 饰）侥幸存活，将灵魂献给恶灵，获得强大而邪恶的力量。数年后素藤带领暗黑军团杀入馆山城，将里见一族屠杀殆尽，唯成义之女静姬（药师丸博子 饰）逃脱。
静姬于丛林中遇到犬江亲兵卫（真田广之 饰）、犬山道节（千叶真一 饰）和犬村大角（寺田农 饰）三人，从古老绘卷中得知需集结拥有仁、义、礼、智、忠、信、孝、悌八颗玉石的侠士方可打败素藤的暗黑军团。静姬四处奔走，找寻其余的“犬义士”，准备和暗黑军团展开最后一战……
从小异于常人的黑崎一护（福士苍汰 饰），在一次机缘巧合下遭遇女死神“朽木露琪亚”（杉咲花 饰）。 露琪亚是将灵魂从现实世界引领到尸魂界的收魂者之一，他们为保护人类 不被“虚” 侵害，一直在与这些怪物战斗。在与一只异常强大的“虚” 战斗时，露琪亚身负重伤，无奈只能将死神 的力量暂时转给黑崎一护，让其代为战斗。两人经过一段时间的磨合后并肩战斗，终于战胜了当年害死一护母亲的“虚”，但在这期间，露琪亚的兄长朽木白哉（石原贵雅 饰）强迫她不顾黑崎一护的生命安危收回法力。露琪亚为保护一护，拖延到与“虚”的战斗结束，并清除了一护的记忆…
在一场车祸中，永井圭（佐藤健 饰）意外发现自己竟然是一名“亚人”。拥有着和人类一样的外貌，却有着惊人的自愈能力和不死之身，为了获得亚人神秘的力量，政府逮捕并监禁了现今已经发现的亚人们，包括永井圭，在他们身上进行残忍的活体实验，然而对外，政府却声称这一行为是在保护亚人。
同样身为亚人的佐藤（绫野刚 饰）救出了永井圭，希望后者能够加入自己的阵营。佐藤依靠着进行恐怖活动来威胁政府，提出建立亚人自治区的诉求。永井圭知道佐藤生性贪婪邪恶，不愿意就范，因此亦被佐藤视为敌人。身处漩涡的中心，永井圭知道，这并不单单只是佐藤和自己的战争，而是人类和亚人之间的博弈。
