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大唐盛世，万国来朝，唐朝皇帝举办万邦蹴鞠大赛以示国力昌盛，此时喧闹的长安城里，龙门客栈的一众人物又开始了忙碌的一天：老板娘铁掌柜（黄奕 饰）借蹴鞠大赛克扣员工薪水，爱财的劳保安（孙兴 饰）在停马场中饱私囊，仗义行侠的芙蓉姐（应采儿 饰）再惹祸端，客栈伙计白砂糖（邱胜翊 饰）盲打误撞参加盗圣大冲关比赛，并从盗圣孙午饭（何炅 饰）手中夺得盗圣牌。另一边，皇帝答应了西方来客的请求，派出马拉松冠军向被魔物掌控的国家送去圣火。仰慕唐僧的唐三句（徐铮 饰）此时正苦于找不到搭档一起重走西天取经路，这时，因失去盗圣牌而短暂失忆的孙午饭、渴望成为舞蹈家的龙门客栈服务员朱八姐（谢娜 饰）先后与唐三句结识，三个痛苦的人决定同去西方解决自己的问题。而一场龙门客栈的大火，令送圣火的任务，还有龙门客栈众人都加入了这次西行……
明星韦小龙（赵韦至 饰）因不满签约公司为他找来的广告剧本，与老板宋光宗反目成仇，一拍两散。这边厢，在招聘会场应聘艺人助理的安雨婷（刘彦军 饰）和应聘保安的雷仁（赵韦至 饰）因一场误会有了关联。在宋光宗的办公室外，韦小龙的铁杆粉丝安雨婷意外听到宋光宗针对韦小龙的报复计划，急忙向后者转达，由此成为韦小龙安插在宋光宗身边的“卧底”，雷仁因为长相酷似韦小龙被宋光宗收用，安雨婷担任其助理。凭借安雨婷的情报，韦小龙多次欲拆穿雷仁真面目，却不料后者的演义事业在盲打误撞中稳步提升，拥有能源车事业的邝总（吴辰君 饰）也邀请雷仁代言。随着演义阅历的丰富，雷仁的优点开始逐渐改变了安雨婷对他的成见……
花世芳（周小斌饰）是一个单亲家庭的爸爸，最近和面临青春期的女儿圆圆在肥胖的问题上发生了冲突，被调皮的女儿折腾的心烦意乱……
张欣欣（牛莉饰）是一位心理学女博士，一直按照爱情数据库寻找着自己的完美男人，可每次相亲的对象，不是喝酒喝到嘴歪眼斜的酒鬼，就是一见面就要送宝石作见面礼的暴发户。她由科学的量比推算出了自己的真命天子律师陈波，可是如此精细的推算还是不能算出陈波其实另有女友……
同样郁闷的他们，在一个巧合的机会下参加了“一路上有你”自驾游，同行的还有适时在网络上红的发紫的网络著名人物“蝴蝶姐姐”（杨青饰），以及随后追至希望挽回张欣欣感情的陈波。按着时间表生活的女博士和天性整蛊的花世芳能擦出火花吗？妙趣横生的故事开始了……
休休大师（曾志伟 饰）有七个弟子，他分别用乐谱的七个音符来命名，毎日向他们传授北斗七星罗汉阵。一天，休休大师下山给人看病，临行留下书信一封，告诫徒儿们好生习武，震守山门。常言道，山中无老虎，猴子称大王，师父一走，山上立刻乱了套。古寺中藏有震庙之宝，寺外歹人早就虎视耽耽，趁休休下山，以九纹龙（陈思成 饰）为首的四人盗宝组化装进香游客伺机盗宝。没想到他们低估了七小罗汉，一交手便落入七小罗汉看似不经意编织的陷阱，就在小罗汉们感到胜券在握之机，恼羞成怒的九纹龙炸毁了寺庙，并挟持了一名小罗汉，在休休的禅房中歪打正着地得到了震庙之宝。目睹此景，小罗汉们后悔万分，悔不该不听师父的话，如今误了大事……
1945年，第二次世界大战接近尾声，轴心国已成强弩之末，败局已定。许多战争中被俘虏的日本士兵经过改造后，陆续踏上回国的旅途，这其中便包括罗圈腿中村下等兵（潘长江 饰）。然而，即使在这垂死关头，帝国主义的贪婪仍旧没有收敛。轮椅太君（胡晓光 饰）伤愈出院，亲自负责指挥战舰阿多丸运送伤兵回国的重任，但是阿多丸还有一个秘密任务，那就是将从中国劫掠来的文物偷运出境。这个秘密被小刘（刘小微 饰）的父亲——一个文物老专家所得知，他掌握着所有文物的清单，也因此遭到日寇的追杀。临死之际，老教授将藏有清单的可乐瓶交给担任联络员的郭大叔（郭达 饰）。侦知到日本人的阴谋，八路军以及重庆方面的势力都行动起来。
而在这一过程中，更大的阴谋也悄悄浮出水面……
江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲 饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪 饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔 饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇 饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，失忆大才子将何去何从？
教授“精神心理卫生”的陈聪明（王洛勇 饰）在评定教授职称的课上口出惊人之语，校长再也无法容忍这位行为疯癫的老师，于是后者进入一家惟利是图的精神病院暂时栖身。在这家医院工作的梁海潮（袁文康 饰）难以忘记前妻柳悦（张静初 饰），经陈聪明开导，梁海潮决定把前妻从开补药店的萧春雷（陈晓东 饰）那里夺回来。此时，日日与补药作伴的柳悦在工作时崩溃，也被送入精神病院，在陈聪明帮助下，梁海潮将柳悦救出，而萧春雷将柳悦的药吃下导致情绪失控，被精神病院关押。梁海潮认为夺回前妻的时机已到，而陈聪明则开始想法帮助受害的萧春雷……
