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“暴食”、“贪婪”、“懒惰”、“嫉妒”、“骄傲”、“淫欲”、“愤怒”,这是天主教教义所指的人性七宗罪。城市中发生的连坏杀人案,死者恰好都是犯有这些教义的人。凶手故弄玄虚的作案手法,令资深冷静的警员沙摩塞(摩根•弗里曼MorganFreeman饰)和血气方刚的新扎警员米尔斯(布拉德•皮特BradPitt饰)都陷入了破案的谜团中。他们去图书馆研读但丁的《神曲》,企图从人间地狱的描绘中找到线索,最后从宗教文学哲学的世界中找到了凶手作案计划和手段的蛛丝马迹。凶手前来投案自首,这令众人都松了一口气,以为案件就此结束,怎料还是逃不出七宗罪的杀人逻辑,这次凶手瞄准的目标,是那个犯了“愤怒”罪的人……
二十世纪70年代,旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂,杀人后,向媒体寄一封信,留下密码、线索,向警方挑衅,多次的阴差阳错使案件陷入僵局,警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特(杰克•格兰恩哈尔饰)和保罗(小罗伯特•唐尼饰)的注意,他们在警察大卫(马克•普法洛饰)的帮助下,开始调查这一系列的连环凶杀案件,在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时,他们个人的生活也面临了极大的挑战。
托马斯(托马斯•桑斯特ThomasSangsters饰)天生记忆力极强,她的母亲玛丽亚(乔凡娜•梅索兹殴诺GiovannaMezzogiorno饰)是二战时法国地下组织的成员。为了保护犹太人在瑞士银行的财产,玛丽亚让托马斯记住了大量瑞士银行的账户密码,并把托马斯寄养在乡下外公家。不久纳粹杀了托马斯的外公,托马斯开始了逃亡。纳粹请来了玛丽亚的大学老师格里高(克劳斯•马利亚•布朗道尔KlausMariaBrandauer饰)帮助追捕玛丽亚母子两。万分火急之下,玛丽亚只好向托马斯远在美国的父亲大卫(史蒂芬•莫尔StephenMoyer饰)求助。当大卫赶到法国时,发现格里高已经抓获了托马斯。
14岁的小女孩苏西(西尔莎•罗南SaoirseRonan饰)生性活泼、古灵精怪,父亲(马克•沃尔伯格MarkWahlberg饰)是一个模型爱好者,母亲(蕾切尔•薇姿RachelWeisz饰)是循规蹈矩的传统女性,妹妹大胆,弟弟弱小。生日时,她收获了一部相机,从此爱上了拍照,甚至在一个月间用光了24卷胶卷,令父母十分挠头。一次,全家在逛超市的时候,她偷偷望着橱窗外的男孩发呆。祖母(苏珊•萨兰登SusanSarandon饰)看穿了苏西的心事,那个英俊的英国学长便是她的暗恋对象。然而,还没等两个人吐露心事,苏西却落入了坏人设下的陷阱。那个色迷迷的邻居哈维,用花言巧语引诱苏西,骗她走入其事先设好的圈套……